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333次先天性淋巴細胞(ILCs,Innate lymphoid cells)能參與機體的組織平衡、炎癥和抗感染的早期免疫反應,目前研究人員還不清楚ILCs是如何獲得效應功能以及這些機制是否在不同的器官之間有所不同。近日,,來自維爾茨堡大學等機構的科學家們通過研究發現,ILCs能在組織中通過不成熟的前體細胞所產生,并成熟為可發揮功能的免疫細胞。然而直到現在,科學家們還不清楚這種成熟過程的詳細細節及信息。
研究者Georg Gasteiger教授解釋道,我們想通過研究未成熟的ILCs是如何轉變成為效應細胞,比如能夠殺死腫瘤細胞或在細胞因子的幫助下抵御感染的細胞等。為了做到這一點,研究人員分析了在病毒感染和腫瘤防御過程中扮演關鍵角色的ILC1s細胞群,他們記錄了肝臟中單一ILC1s細胞中所有mRNA分子的特征,并創建了一種虛擬細胞圖譜。基于這些“分子指紋",研究人員發現,ILC1中存在著分擔任務的專門細胞,而且研究者還識別出了能夠快速繁殖并補充ILCs的細胞,在這個過程中,其能夠專門分化為所謂的輔助型或殺手型ILCs。
研究人員發現,輔助型細胞能產生廣泛的信使物質(細胞因子),比如其會在早期感染階段發揮著重要作用,另一方面,殺傷性細胞能利用特殊分子武裝起來并識別和殺死腫瘤細胞。研究者Christin Friedrich解釋道,直到現在,科學家們還認為這些細胞是不同類型的ILCs,但本文研究數據顯示,這些細胞不同程度的專業化細胞,其能在每個細胞中從相同的供應部隊中產生。
肝臟1組ILCs的特性和門控策略。
然而,有趣的是,ILCs僅能在某些組織中發育為殺手細胞,盡管本文研究數據顯示,其在所有組織中都擁有這樣的潛力;目前初步研究證據表明,這種發育在某系組織中是被積極抑制的,這或許是為了避免組織損傷或炎癥的發生,目前研究人員想通過研究理解其如何能夠治療性地激活殺手細胞,比如為了改善對發育中腫瘤和擴散癌癥的免疫控制等;研究人員還想通過研究來調查ILCs能利用哪些分子來識別腫瘤以及在感染期間不同組織中的行為到底是怎樣的。
當前的研究結果揭示了轉錄因子Hobit如何細胞特化為成熟的效應細胞,Hobit在人類機體免疫系統的其它殺傷性細胞中也會發生表達,基于當前研究結果,如今研究人員希望能夠深入探究Hobit在這些防御細胞中的功能,其是如何成熟的,以及如何對其誘導并在不同組織中抵御腫瘤的進展。綜上,本文研究結果表明,ILC1s或能以TCF-1hi細胞的形式出現在組織外周,并通過本地線索所驅動的統一Hobit依賴性的分化途徑來獲得一系列器官特異性效應器表型。
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