諾華抗癌藥治療非功能性胃腸道和肺部神經內分泌腫瘤新適應癥
瑞士制藥*諾華（Novartis）抗癌藥Afinitor（everolimus，依維莫司，片劑）近日在美國監管方面傳來喜訊，FDA已批準Afinitor的新適應癥，用于起源于胃腸道（gastrointestinal，GI）或肺部（lung）的不可切除性、局部晚期或轉移性、進展性、分化良好的非功能性神經內分泌腫瘤（neuroendocrine tumor，NET）成人患者的治療。此前，FDA已授予Afinitor新適應癥優先審查資格。目前，Afinitor治療非功能性胃腸道NET和肺部NET的新適應癥申請在其他國家和地區的監管正在進行中，歐盟方面，預計將在本年度獲批。
此前，Afinitor已獲99個國家（包括美國和歐盟）批準用于局部晚期、轉移性、不可切除性、進展性、胰腺起源NET的治療。同時，Afinitor已獲超過120個國家（包括美國和歐盟）批準，用于正在接受或已接受血管內皮生長因子（VEGF）靶向療法（在美國，特指索拉非尼[sunitinib]和舒尼替[sorafenib]）治療但病情進展的晚期腎細胞癌（renal cell carcinoma，RCC）的治療。此外，Afinitor也已獲102個國家（包括美國和歐盟）批準，聯合*（exemestane）用于之前已接受過內分泌治療的HR+/HER2-乳腺癌。
此次新適應癥批準，使Afinitor在美國可用于3類zui常見的晚期NET的治療。值得一提的是，在非功能性NET治療領域，Afinitor是*獲批治療晚期進展性非功能性肺部NET的藥物，同時也是*獲批治療晚期進展性非功能性胃腸道（GI）NET的口服治療藥物。
非功能性GI或肺部NET是一類罕見的癌癥類型，預后極差，治療選擇十分有限。Afinitor代表著該領域的一個重大里程碑，將變革非功能性NET的臨床治療模式，滿足該領域遠未滿足的巨大醫療需求。
神經內分泌腫瘤（NET）是一種罕見的癌癥類型，起源于遍布全身的神經內分泌細胞。NETzui常見于胃腸道、肺部、胰腺。NET可被定義為功能性NET和非功能性NET。功能性NET是以激素和其他物質分泌過多引起的癥狀為特征。非功能性NET則是以可由腫瘤生長引起的癥狀為特征，例如腸胃道NET特征包括腸梗阻、疼痛及出血，肺部NET特征包括哮喘、慢性阻塞性肺病及肺炎。
據估計，有超過70%的NET病例為非功能性NET。在診斷時，5%-44%（取決于腫瘤起源的部位）的胃腸道NET患者和28%的肺部NET患者已進展為晚期，這意味著癌細胞已擴散至身體的其他部位，使得病情難以治療和控制。而病情進展或腫瘤的持續生長或擴散，通常與極差的不良預后相關。
此次Afinitor新適應癥的獲批，是基于關鍵性III期RADIANT-4研究的療效和安全性數據。研究結果表明，與安慰劑相比，Afinitor（10mg，每日口服一次）治療使進展性、良好分化的、非功能性胃腸道NET或肺部NET的疾病進展風險顯著降低52%（HR=0.48；95%CI:0.35-0.67；p＜0.001）。此外，與安慰劑組相比，Afinitor治療組無進展生存期（PFS）顯著延長7.1個月（中位PFS：11.0個月[95%CI，9.2-13.3] vs 3.9個月[95%CI，3.6-7.4]）。
安全性方面，相比安慰劑，Afinitor治療組zui常見的治療相關3/4級不良事件（AE≥5%）包括感染（11.0% vs 2.0%）、腹瀉（9.0% vs 2.0%）、口腔炎（9.0% vs 0.0%）、疲勞（5% vs 1.0%）和高血糖（5.0% vs 0.0%）。
