美國克利夫蘭臨床基金會心血管內(nèi)科主任Topol報告，血小板結(jié)合蛋白（thrombo spondin TSP，一種凝血栓蛋白）基因的單個核苷酸多態(tài)性（SNP）可能是家族性早發(fā)心肌梗塞的病因。研究發(fā)現(xiàn)，有血小板結(jié)合蛋白4(TSP－4)變異體者，患冠心病危險zui大。 通過這次大規(guī)模協(xié)作研究，科學家發(fā)現(xiàn)了3種以前沒有發(fā)現(xiàn)的基因變異體，這可以解釋為什么某些家族成員容易較早發(fā)生冠心病。
該研究共納入398個早發(fā)型冠狀動脈疾病家族，即男性在45歲前，女性在50歲前被診斷為心肌梗死或明顯冠狀動脈病變或行冠狀動脈血運重建術(shù)。15個醫(yī)學中心的研究者采用高流通量微陣列基因分型技術(shù)，檢查了62個血管生物學基因和72個SNP。結(jié)果發(fā)現(xiàn)3個血小板結(jié)合蛋白變異體與早發(fā)冠心病顯著相關(guān)。
血小板結(jié)合蛋白4（TSP－4）錯義變異（A387P）相關(guān)性zui大，有P等位基因者心肌梗死校正比值比為1.89(P=0.002)。血小板結(jié)合蛋白2(TSP－2)3′非翻譯區(qū)變異（胸苷→*）似乎對心肌有保護作用，純合子變異個體校正比值比為0.31(P=0.0018)。而純合子血小板結(jié)合蛋白1（TSP－1）錯義變異（N700S）個體冠狀動脈病的校正比值比為11.90(P=0.041),其血漿血小板結(jié)合蛋白水平zui低（P=0.0019）。 Topol說：“我們一直在尋找冠心病較早發(fā)生有沒有遺傳學背景的確鑿證據(jù)，結(jié)果找到了血小板結(jié)合蛋白。”研究者發(fā)現(xiàn)，冠心病家族這些基因有特殊的變化。在生成各種血小板結(jié)合蛋白的基因中發(fā)現(xiàn)存在單個核苷酸多態(tài)性改變。這些蛋白質(zhì)控制著與心臟病有關(guān)的很多因素：新血管生長、血液凝固、血管對氧化型低密度脂蛋白*（LDL）的反應和動脈保護自身不變?nèi)醯哪芰ΑＴ诠谛牟〖易澹辽儆?個成員在較年輕時（男性< 45歲，女性< 50歲）出現(xiàn)冠心病發(fā)作。與沒有冠心病的家庭成員相比，受累家庭成員中男性、年齡較大、糖尿病、高血壓和高體質(zhì)指數(shù)者較多。 有血小板結(jié)合蛋白4(TSP－4)變異體者，患冠心病危險zui大，TSP－4陽性者患冠心病危險增加89％，TSP－2變異有保護作用，TSP－2陽性者冠心病危險減少69％。
有TSP基因變異者血小板結(jié)合蛋白血濃度往往較低。 Topol說：“同時發(fā)現(xiàn)早發(fā)型冠心病與血小板結(jié)合蛋白基因3個截然不同的SNP有，以及低血濃度和血小板結(jié)合蛋白－1zui高危基因型相關(guān)，表明血小板結(jié)合蛋白變異和早發(fā)冠心病可能存在生物學。值得做進一步研究來證實這二者的，并解釋其生物學機制。這是迄今為止有關(guān)心血管病危險的zui大一項基因型研究，也是闡明我們社會死亡和傷殘zui重要原因的步驟之一。” Topol說，此項研究結(jié)果需要有人來重復，并確定這些基因變異體導致早發(fā)冠心病的確切機制。 但Topol說，“血小板結(jié)合蛋白在血管完整性和血栓形成中起重要作用，如果它們有所改變，就有可能在早發(fā)動脈粥樣硬化和冠心病發(fā)病機制中起作用。目前還沒有必要對普通居民進行基因篩查。”
