線粒體是真核細(xì)胞的重要細(xì)胞器，是動(dòng)物細(xì)胞生成ATP的主要地點(diǎn)。線粒體基質(zhì)的三羧酸循環(huán)酶系通過底物脫氫氧化生成NADH。NADH通過線粒體內(nèi)膜呼吸鏈氧化。與此同時(shí)，導(dǎo)致跨膜質(zhì)子移位形成跨膜質(zhì)子梯度和/或跨膜電位。線粒體內(nèi)膜上的ATP合成酶利用跨膜質(zhì)子梯度能量合成ATP。合成的ATP通過線粒體內(nèi)膜ADP/ATP載體與細(xì)胞質(zhì)中ADP交換進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，參與細(xì)胞的各種需能過程。 1951年Glucksmann提出正常脊椎動(dòng)物發(fā)育中的細(xì)胞死亡。1966年Saunders提出在形態(tài)發(fā)生中細(xì)胞死亡。1972年Kerr提出細(xì)胞凋亡（apoptosis），說明這是在組織動(dòng)力學(xué)方面有廣泛作用的一種基本生物學(xué)現(xiàn)象。1974年Lockshin提出細(xì)胞程序性死亡。美國麻省理工學(xué)院Horvitz在研究線蟲發(fā)育時(shí)發(fā)現(xiàn)線蟲的每個(gè)細(xì)胞的位置、分裂與命運(yùn)都是由遺傳決定的程序所地預(yù)先確定的。在構(gòu)成成蟲體時(shí)有1090個(gè)細(xì)胞誕生，131個(gè)細(xì)胞死亡。1993年袁鈞瑛發(fā)現(xiàn)線蟲的死亡基因ced-3的產(chǎn)物在結(jié)構(gòu)和功能上與哺乳類白細(xì)胞介素1β轉(zhuǎn)換酶有同源性。此后，屬于同一家族的十幾個(gè)相關(guān)基因陸續(xù)在哺乳動(dòng)物基因組中被發(fā)現(xiàn)。統(tǒng)稱為胱冬肽酶（caspases）。1994年Hengartner發(fā)現(xiàn)線蟲的存活基因ced-9的產(chǎn)物與哺乳動(dòng)物原癌基因bcl-2的產(chǎn)物相似。 細(xì)胞凋亡的特征是細(xì)胞由于降解酶，主要是水解酶（蛋白酶與核酸酶）的作用，在近乎正常的細(xì)胞質(zhì)膜內(nèi)趨向死亡。這與壞死時(shí)細(xì)胞質(zhì)膜早期破損不同。在細(xì)胞凋亡過程中，質(zhì)膜脂雙層喪失二側(cè)不對(duì)稱性，磷脂酰*暴露于細(xì)胞表面，從而導(dǎo)致被吞噬。 1 線粒體跨膜電位的耗散與細(xì)胞凋亡有密切關(guān)系 近年來陸續(xù)有報(bào)道說明線粒體跨膜電位的耗散早于核酸酶的激活，也早于磷酯酰*暴露于細(xì)胞表面。而一旦線粒體跨膜電位耗散，細(xì)胞就會(huì)進(jìn)入不可逆的凋亡過程。線粒體解聯(lián)的呼吸鏈會(huì)產(chǎn)生大量活性氧，氧化線粒體內(nèi)膜上的心磷脂。實(shí)驗(yàn)證明，用解偶聯(lián)劑mClCCP會(huì)導(dǎo)致淋巴細(xì)胞凋亡。而如果能穩(wěn)定線粒體跨膜電位就能防止細(xì)胞凋亡。
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