轉化生長因子-β（TGF-β）
閱讀：1639發布時間：2012-12-18
轉化生長因子-β（transforminggrowthfactor-β,TGF-β）是屬于一組新近發現的調節細胞生長和分化的TGF-β超家族。這一家族除TGF-β外，還有活化素（activins）、抑制素（inhibins）、繆勒氏管抑制質（Mullerianinhibitorsubstance,MIS）和骨形成蛋白（bonemorpho-geneticproteins,BMPs）。TGF-β的命名是根據這種細胞因子能使正常的成纖維細胞的表型發生轉化，即在表皮生長因子（EGF）同時存在的條件下，改變成纖維細胞巾壁生長特性而獲得在瓊脂中生長的能力，并失去生長中密度信賴的抑制作用。TGF-β與早先報道的從非洲綠猴腎上皮細胞BSC-1所分泌的生長抑制因子是同一物。
1.TGF-β的產生
（1）機體多種細胞均可分泌非活性狀態的TGF-β。在體外，非活性狀態的TGF-β又稱為latencyassociatedpeptide（LAP），通過酸外一時可被活化。在體內，酸性環境可存在于骨折附近和正在愈合的傷口。蛋白本科的裂解作用可使TGF-β復合體變為活化TGF-β。一般在細胞分化活躍的組織常含有較高水平的TGF-β，如成骨細胞、腎臟、骨髓和胎肝的造血細胞。TGF-β1在人血小板和哺乳動物骨中含量zui高；TGF-β2在豬血小板和哺乳動物骨中含量zui高；TGF-β3以間充質起源的細胞產生為主。
（2）活化后T細胞或B細胞產生TGF-β水平比靜止細胞明顯為高。
（3）幾科所有腫瘤細胞內可檢測到TGF-βmRNA。神經膠質細胞瘤在體內可分泌較高水平的TGF-β。
2.TGF-β的分子結構和基因1985年TGF-β的基因克隆成功，并在大腸桿菌內得到表達。在哺乳動物至少發現有TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3、TGF-β1β2四個亞型。在鳥類和兩棲類動物還分別存在著TGF-β4和TGF-β5，對后兩者的生物學作用所知甚少。
TGF-β是由兩個結構相同或相近的、分子量的12.5kDa亞單位借二硫鍵連接的雙體。人TGF-βcDNA序列研究表明，單體的TGF-β112氨基酸殘基是由含400氨基酸殘基的前體份子（per-pro-TGF-β）從羧基端裂解而來。pre-pro-TGF-βN端含有一個信號肽，在分泌前被裂解掉，成為非活性狀態的多肽鏈前體（pro-TGF-β），通過改變離子強度、酸化或蛋白酶水解切除掉，成為非活性狀態的多肽鏈前體（pro-TGF-β），通過改變離子強度、酸化或蛋白酶水解切除N端部分氨基酸殘基，所剩余的羧基端部分形成有活性的TGF-β。TGF-β1與TGF-β2有71%氨基酸同源性，TGF-β1與TGF-β3有77%同源性，TGF-β2與TGF-β3有80%同源性。TGF-β與TGF-β超家族其化成員有30～40%同源性。
轉化生長因子-β人TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3的基因分別定位于染色體19q3、1q41和14q24，均含有7個外顯子，核苷酸序列有高度同源性，所編碼的前體分子C端者有9個保守的Cys，提示TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3基因可能來自一個共同的祖先基因。人和小鼠TGF-β1的同源性高達99%，表明在不同種屬中TGF-β都具有重要的生物學功能。對其人TGF-β1基因調控區進行了研究，發現該基因5`端序列包含5個明顯的調控區：一個類增強子（enhancer-like）活性區，二個負調控區和二個啟動子區。
