上海藥物所揭示HIV感染人體細胞機制CCR5是一種位于細胞表面的受體蛋白質，作為艾滋病毒共受體之一，在大多數種類艾滋病毒感染人體免疫細胞時發揮重要作用。然而，其三維結構的解析挑戰性，長久以來一直困擾著國內外科學家。日前，由*上海藥物研究所和美國Scripps研究所的科學家組成的研究團隊終于在該項研究中取得了突破性研究成果，成功解析了CCR5蛋白質分子的高分辨率三維結構，并據此揭示了抗艾滋病毒感染的藥物馬拉維若是如何作用于該受體分子進而阻斷病毒入侵的分子機制。
zui初，人們認為艾滋病毒僅通過受體CD4的作用即可感染人體細胞，直到1996年，科學家才發現艾滋病毒感染還需要共受體（通常是CCR5）的共同作用。研究人員發現某些特定的CCR5突變體能夠顯著地提高或降低人體被艾滋病毒感染的幾率以及被感染后病情發展的速度，例如，研究發現約百分之十的歐洲人體內具有一種截短的CCR5突變體，該突變體無法在細胞表面表達，而攜帶這種突變體的人群對于艾滋病毒的感染幾乎是*免疫的。至此，CCR5在艾滋病毒感染中的重要作用才引起人們的重視。
科學家們希望可以據此出抗艾滋病毒感染的藥物，通過與CCR5的競爭性結合或使CCR5受體分子處于非活性狀態而阻斷艾滋病毒的入侵，目前已有少量此類抑制劑被研制成功，然而在此之前它們的作用機制仍無法被明確闡明。“我們缺少的就是可用于藥物設計的CCR5受體分子的高分辨率結構，”CCR5和CXCR4均屬于人體內zui大的受體蛋白家族——G蛋白偶聯受體（GPCR）。由于GPCR蛋白表達難度大，獲得足夠量的用于結構研究的蛋白質樣品非常困難；并且，由于GPCR蛋白構象不穩定，獲得可用于X射線衍射的蛋白質晶體也挑戰。與CXCR4相比，CCR5的結構解析需要克服更多的困難，但是，憑借解析CXCR4結構的成功經驗，研究員領導她的年輕團隊進行了大量的篩選和優化工作，利用一種新的融合蛋白穩定了CCR5蛋白的構象；同時，與上海藥物所的蔣華良、柳紅和謝欣等三位研究員的研究組在計算機模擬、化合物合成和藥理功能篩選等方面進行合作；zui終獲得了高質量的蛋白質晶體，成功解析了CCR5的三維結構。上海藥物所揭示HIV感染人體細胞機制
