在腫瘤受到抗癌藥物的攻擊時(shí)，一些較敏感的細(xì)胞死亡，另一些有抵抗力的細(xì)胞存活下來。科羅拉多大學(xué)癌癥中心的一項(xiàng)研究顯示，這些敏感細(xì)胞和抵抗細(xì)胞之間的差異在于，細(xì)胞通過自噬凈化自己的能力不同。
“舉例來說，如果我們用IC-50的藥物處理細(xì)胞，那么50%的細(xì)胞會(huì)死亡，而另外50%的細(xì)胞能夠存活。為什么在有些細(xì)胞死亡的同時(shí)，另一些細(xì)胞卻能存活呢？我們的研究顯示，這取決于細(xì)胞自噬水平的差異，”CU癌癥中心的Andrew Thorburn博士說。
之前有研究指出，自噬可以在壓力條件下幫助細(xì)胞生存，例如分解掉非必需的組分來提供能量，或者降解掉有破壞性的蛋白避免細(xì)胞損傷。這樣看來，自噬水平低的癌細(xì)胞在接受藥物處理時(shí)死亡率應(yīng)該更高。但實(shí)際上研究人員發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞死亡率的高低不僅依賴于細(xì)胞的自噬水平，還取決于抗癌藥物的作用機(jī)制。ELISA試劑盒
“我們根據(jù)自噬水平的高低將癌細(xì)胞分組，然后用兩種激活細(xì)胞死亡受體的藥物處理細(xì)胞。有趣的是，用*種藥物處理時(shí)，自噬水平高的細(xì)胞死亡率zui高。而用第二種藥物處理時(shí)，自噬水平低的細(xì)胞死亡率zui高。可見，使用的藥物不同，自噬的影響相反，”Thorburn說。
研究人員分別用TRAIL和Fas配體處理不同自噬水平的細(xì)胞群體。這兩種化合物能通過激活細(xì)胞的死亡受體，使細(xì)胞進(jìn)行程序性死亡（或凋亡）。研究顯示，自噬水平高的細(xì)胞對(duì)Fas配體更為敏感，而自噬水平低的細(xì)胞對(duì)TRAIL更為敏感。研究人員在不同類型的癌細(xì)胞中也觀察到了類似的差異。
研究人員進(jìn)一步分析了自噬對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生影響的具體機(jī)制。他們指出，一些癌細(xì)胞含有FAP-1蛋白，這種蛋白能夠降低Fas配體殺死細(xì)胞的能力。而自噬會(huì)將這種蛋白降解，從而使細(xì)胞對(duì)Fas配體更為敏感。顯然，自噬的這種作用只對(duì)含有FAP-1蛋白的細(xì)胞有效。ELISA試劑盒
“特定抗癌藥物對(duì)癌細(xì)胞的作用效果，與細(xì)胞內(nèi)的自噬水平有關(guān)，”Thorburn說。他還強(qiáng)調(diào)，與天然的腫瘤環(huán)境相比，這項(xiàng)研究使用的細(xì)胞群體自噬水平更為均一。鑒于天然腫瘤的異質(zhì)性，這些細(xì)胞的自噬水平應(yīng)該差異更大，情況也更為復(fù)雜。ELISA試劑盒
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